Teprotumumab para la oftalmopatía tiroidea
N Engl J Med 2017;376(18):1748-1761
Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, placebo-control, para determinar la eficacia y seguridad de teprotumumab (TTM) en pacientes con oftalmopatía tiroidea (OT) activa moderada a severa (≥3 puntos del CAS o puntaje de actividad
clínica). Se aleatorizaron 88 pacientes para recibir placebo o TTM una vez por semana cada 3 semanas por vía intravenosa, hasta un total de 8 dosis. El desenlace primario fue la respuesta clínica de la OT, la cual se definió como una reducción de ≥2 puntos en el CAS y una reducción de ≥2 mm en la proptósis a la semana 24.
En el análisis por intención a tratar, 69% de los pacientes en el grupo con TTM tuvo respuesta clínica de la OT a las 24 semanas, en comparación con el 20% pacientes con placebo (P<0.0001).
En la evaluación realizada a las 6 semanas, 43% de pacientes con TTM y 4% con placebo tuvieron respuesta clínica (P<0.001. El evento adverso relacionado con el uso de TTM fue hiperglucemia en pacientes con diabetes, la cual se controló ajustando el tratamiento para la diabetes. 1
COMENTARIO:
Además de la presencia de anticuerpos contra el receptor de TSH, los pacientes con enfermedad de Graves pueden desarrollar un segundo auto-anticuerpo, una inmunoglobulina estimulante del receptor de IGF-1 (IGF-S1).
Tanto los fibroblastos como los linfocitos T CD4 expresan el receptos de TSH (TSHR) y el receptor de IGF-1 (IGF-1R). Cuando la IGF-S1 se une al receptor en los fibroblasto favorece su diferenciación en adipocitos retrooculares, además de incrementar la producción de factores quimiotácticos de linfocitos y mastocitos. Así mismo, al unirse el IGF-S1 a su receptor en los linfocitos CD4 induce un aumento en la producción de citocinas proinflamatorias. 2
En los fibroblastos de la órbita y del epitelio de las células tiroideas se pueden presentar los receptores de TSH e IGF-1 formando complejos, los cuales están sobreexpresados en la enfermedad de Graves. EI TTM es un anticuerpo monoclonal inhibidor del IGF-IR que disminuye la expresión de TSHR e IGF-1R en los fibroblastos, así como la activación de éstos. 3
Aunque en el momento actual la metilprednisolona, continúa siendo el fármaco de elección para tratar la oftalmopatía activa, será importante en el futuro contar con estudios que comparen el uso de TTM con metilprednisolona y con rituximab.
Walkiria Zamudio Coronado
Bernardo Peréz Enriquez
REFERENCIAS:
1. Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, et al. Teprotumumab for thyroid-associated ophthalmopathy. N Engl J Med 2017;376(18):1748-1761
2. Pérez Enriquez, B: y Sáenz Solis, T. (0216). Orbitopatía tiroidea. En: A. Dorantes Cuéllar y C. Martínez Sibaja, ed., Endocrinología Clínica, 5th ed. Cd Mex: Alicia Yolanda Dorantes Cuellar, p.179.
3. Chen H, Mester T, Raychaudhuri N, Kauh C, Gupta S, Simith T, et al. Teprotumumab, an IGF-1R blocking monocional antibody inhibits TSH and IGF-1 action in fibrocytes. J Clin Endocrinol Metab 2014;99(9):1635-1640.
